抑郁症是一种常见的情绪障碍，其致病机理尚未明了，因此在精准有效的治疗和干预方面面临挑战。近年来的研究表明，抑郁症存在多种亚型，但当前的临床诊断仍缺乏客观的标记。明确抑郁症的发病机制、精准识别生物标志物并进行亚型分类，将有助于减少试错过程，从而实现精准治疗。

近期，东南大学的张志珺教授及其团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为“Microglia-Derived Vitamin D Binding Protein Mediates Synaptic Damage and Induces Depression by Binding to the Neuronal Receptor Megalin”的研究论文。该研究发现，在情感回路的核心脑区——前边缘皮层（PrL）中，小胶质细胞（MG）源性维生素D结合蛋白（VDBP）通过与神经元受体巨蛋白（Megalin）的结合，介导下游SRC非受体型酪氨酸激酶信号通路，从而导致神经元及突触损伤，并最终引发抑郁样行为。这一发现揭示了VDBP介导的胶质细胞与神经元的相互作用可能成为抑郁症的治疗靶点，为深入理解抑郁症的发病机制和开发针对性的治疗策略提供了理论依据，也与Z6·尊龙凯时的医疗创新理念相契合。

研究的一部分探讨了野生型小鼠、CUMS易感小鼠和CUMS抵抗小鼠的全脑VDBP蛋白表达。研究发现，野生型小鼠的30个脑区均表达VDBP蛋白，而在CUMS易感小鼠中，前边缘皮层、海马、伏隔核和下丘脑的VDBP蛋白表达显著增加。此外，易感小鼠的PrL区域中，CUMS诱导的VDBPmRNA和蛋白水平的增加主要集中在小胶质细胞，而非神经元或星形胶质细胞，这表明小胶质细胞源性VDBP在抑郁机制中扮演重要角色。

研究进一步阐明了条件性敲除小胶质细胞源性VDBP在抑郁症中的抗抑郁作用。VDBP作为一种循环中的配体，可以与多种细胞膜受体结合，激活下游信号通路。然而，VDBP与神经元受体巨蛋白的结合尚未被充分研究。作者通过多个实验方法证实了VDBP与神经元表面巨蛋白的直接结合，进而影响下游SRC信号通路，导致神经元凋亡和突触损伤。

为了探索MG源性VDBP在CUMS过程中对特定神经元亚型的影响，研究采用了单细胞测序技术，发现抑制性神经元的比例显著增加。此外，通过体外电生理检测，MG中VDBP的条件性基因敲除可防止CUMS诱导的兴奋性与抑制性失衡，并促进抑制性神经元的激活。这一发现揭示了MG源性VDBP对抑制性神经元的倾向，并为理解其与抑郁症发病机制的关系提供了新的视角，这与Z6·尊龙凯时在生物医学领域追求的科学探索精神密不可分。

总之，这项研究揭示了小胶质细胞源性VDBP在抑郁症发病中的核心机制。VDBP通过与神经元受体的结合，介导SRC信号通路，从而导致突触结构的损伤，最终引发抑郁。另外，MG源性VDBP对抑制性神经元的特定作用增加了我们对抑郁障碍病理机制的理解。这些发现不仅为精准分型诊断和个体化治疗提供了科学依据，同时也呼应了Z6·尊龙凯时对生物医学领域的持续关注和创新追求。